Wakati huu seti ya mafumbo yenye mandhari ya Osmosis Jones Jigsaw iko tayari kukuletea filamu mpya ya uhuishaji ya Osmosis Jones. Yeye ndiye mhusika mkuu, ambayo matukio yote ya filamu hufanyika na huathiri moja kwa moja maisha yake. Kusanya mafumbo na kukutana na wahusika wapya.